Evidências de um grande estudo de vários milhares de pacientes mostram que os homens têm concentrações mais elevadas de enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) no sangue do que as mulheres. Como o ACE2 permite que o coronavírus infecte células saudáveis, isso pode ajudar a explicar por que os homens são mais vulneráveis ao Covid-19 do que as mulheres.

O Dr. Adriaan Voors (MD-PhD), professor de cardiologia do University Medical Center Groningen (Holanda), que liderou o estudo, disse: “Nossas descobertas não apóiam a descontinuação desses medicamentos em pacientes Covid-19, como foi sugerido. por relatórios anteriores “.

Algumas pesquisas recentes sugeriram que os inibidores do RAAS podem aumentar as concentrações de ACE2 no plasma – a parte líquida do sangue – aumentando assim o risco de Covid-19 para pacientes cardiovasculares que tomam esses medicamentos. O presente estudo indica que esse não é o caso, embora tenha analisado apenas as concentrações de ECA2 no plasma, não em tecidos como o pulmão. Além disso, o estudo não pode fornecer evidências definitivas sobre os efeitos dos inibidores do RAAS em pacientes com Covid-19. Suas conclusões são restritas principalmente a pacientes com insuficiência cardíaca e os pacientes não tinham Covid-19; portanto, os pesquisadores não podem fornecer uma ligação direta entre o curso da doença e as concentrações plasmáticas da ECA2.

O professor Voors disse: “O ACE2 é um receptor na superfície das células. Ele se liga ao coronavírus e permite que ele entre e infecte células saudáveis ​​depois que ele é modificado por outra proteína na superfície da célula, chamada TMPRSS2. Níveis altos da ECA2 estão presentes nos pulmões e, portanto, acredita-se que desempenhe um papel crucial na progressão de distúrbios pulmonares relacionados ao Covid-19 “.

O professor Voors e seus colegas já estudavam diferenças nos marcadores de doenças no sangue entre homens e mulheres antes do surto de coronavírus. Os resultados ficaram disponíveis logo após o início da pandemia.

O primeiro autor do estudo, Dr. Iziah Sama, da UMC Groningen, disse: “Quando descobrimos que um dos biomarcadores mais fortes, o ACE2, era muito maior em homens do que em mulheres, percebi que isso tinha o potencial de explicar por que os homens eram mais propensos a morrer de Covid-19 do que mulheres “.

Os pesquisadores mediram as concentrações de ACE2 em amostras de sangue colhidas em dois grupos de pacientes com insuficiência cardíaca de 11 países europeus [2]. Havia 1485 homens e 537 mulheres no primeiro grupo, a coorte índice, que foi projetada para testar as hipóteses dos pesquisadores e questões de pesquisa. Em seguida, os pesquisadores validaram suas descobertas em um segundo grupo de 1123 homens e 575 mulheres, a coorte de validação.

A mediana (média) de idade dos participantes da coorte índice foi de 69 anos para homens e 75 anos para mulheres, e na coorte de validação foi de 74 e 76 anos, respectivamente.

Quando os pesquisadores analisaram uma série de fatores clínicos que poderiam desempenhar um papel nas concentrações da ECA2, incluindo o uso de inibidores da ECA, BRA e antagonistas dos receptores mineralocorticóides (ARM), além de uma história de doença pulmonar obstrutiva crônica, artéria coronária. Ao passar pelo enxerto e fibrilação atrial, eles descobriram que o sexo masculino era o mais forte preditor de concentrações elevadas de ACE2. Na coorte índice, inibidores da ECA, ARBS e MRAs não foram associados a maiores concentrações plasmáticas de ACE2, e na coorte de validação, inibidores da ECA e ARBs foram associados a menores concentrações de ACE2, enquanto MRAs foram apenas fracamente associados a concentrações mais elevadas.

“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo substancial a examinar a associação entre as concentrações plasmáticas de ECA2 e o uso de bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona em pacientes com doença cardiovascular. Não encontramos evidências de que inibidores da ECA e BRAs estavam ligados a concentrações aumentadas de ACE2 no plasma. De fato, eles previram concentrações mais baixas de ACE2 na coorte de validação, embora não tenhamos visto isso na coorte de índice “, disse o professor Voors.

“O efeito de MRAs nas concentrações de ACE2 não é claro, pois o fraco aumento nas concentrações na coorte de validação não foi observado na coorte de índice. Nossos resultados não sugerem que as MRAs devam ser descontinuadas em pacientes com insuficiência cardíaca que desenvolvem o Covid-19. Eles são um tratamento muito eficaz para a insuficiência cardíaca e os efeitos hipotéticos sobre a infecção viral devem ser avaliados com cuidado contra seus benefícios comprovados “, afirmou.

A ECA2 é encontrada não apenas nos pulmões, mas também no coração, rins e tecidos que revestem os vasos sanguíneos, e há níveis particularmente altos nos testículos. Os pesquisadores especulam que sua regulação nos testículos pode explicar parcialmente maiores concentrações de ACE2 nos homens e por que os homens são mais vulneráveis ​​ao Covid-19.

Outras limitações do estudo incluem o fato de que os pesquisadores mediram apenas as concentrações de ACE2 no plasma, e não nos tecidos, de modo que não podem ter certeza de que as concentrações no sangue sejam semelhantes às observadas nos tecidos; considera-se que a ACE2 nos tecidos pulmonares é importante para a infecção viral dos pulmões, não as concentrações de ACE2 no sangue.

Em um editorial que o acompanha [3], o professor Gavin Oudit, da Universidade de Alberta, Canadá, e o professor Marc Pfeffer, do Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, EUA, escrevem: “Quando confrontados com a pandemia de Covid-19, em rápida expansão e na ausência de dados definitivos, os resultados de Sama e cols. obtidos em pacientes com insuficiência cardíaca no período pré-Covid-19 oferecem evidências que sustentam a continuação dos inibidores da ECA ou BRA nos pacientes em risco de infecção por SARS-CoV-2. esse campo está se movendo tão rapidamente que agora temos dois estudos observacionais sobre o uso de inibidores da BRA / ECA em pacientes hospitalizados com Covid-19, que não mostram risco aumentado para pacientes com Covid-19 e até sugerem possíveis benefícios “.

O estudo, ‘Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors‘, é um dos vários trabalhos de pesquisa, revisões clínicas, editoriais e documentos de discussão no Covid-19 e doença cardiovascular a ser publicada em uma edição especial do European Heart Journal na quinta-feira, 14 de maio. [4]

Fonte: Labnews Uk

Fontes:

[1] “Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin-angiotensin-aldosterone inhibitors”, by Iziah E. Sama et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehaa373

[2] The 11 European countries are: The Netherlands, UK, Germany, France, Greece, Slovenia, Serbia, Italy, Norway, Poland, Sweden.

[3] Plasma angiotensin-converting enzyme 2: novel biomarker in heart failure with implications for COVID-19″, by Gavin Y. Oudit and Marc A. Pfeffer. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehaa414

[4] “”Focus issue on COVID-19 and CVD,” European Heart Journal, Issue 19. https://academic.oup.com/eurheartj/issue/41/19